石藥第三代rt-PA治療急性缺血性卒中III期臨牀成功，擬申報上市

8月4日，石藥集團公告宣布，其非全資附屬公司石藥明復樂自主研發的銘復樂（注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑，rhTNK-tPA）用於治療急性缺血性卒中的III期臨牀研究（TRACE II）達到預設的主要研究終點。基於該研究結果，石藥集團已向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交上市許可申請前會議（preBLA meeting）申請。

卒中目前是中國首位致殘、致死病因。根據《中國卒中中心報告2020》報告，2020年中國40歲以上人羣中，卒中患者約爲1780萬，卒中新發患者約爲340萬，卒中相關的死亡患者約爲230萬。

銘復樂（rhTNK-tPA）由石藥明復樂自主研發，是利用哺乳動物細胞及採用基因工程技術生產的一種重組蛋白，於2015年1月獲得NMPA批淮上市用於急性心肌梗死的溶栓治療。

銘復樂爲第三代rt-PA產品，是rt-PA的突變體：103位點的天冬酰胺取代蘇氨酸，117位點的谷氨酰胺取代天冬酰胺，296-299位點的4個丙氨酸分別取代賴氨酸、組氨酸和2個精氨酸。

相比於傳統rt-PA產品，銘復樂具有更長的半衰期，更強的纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）拮抗能力，增強了與纖維蛋白結合的能力，屬於迄今最安全有效的rt-PA類溶栓藥。與傳統rt-PA產品先靜脈推注再靜滴持續給藥1小時相比，銘復樂只需5-10秒內即可完成單次彈丸式靜脈注射給藥，使用便利，能夠使患者更快完成靜脈溶栓治療，具有顯著的臨牀應用優勢。

TRACE II研究是一項多中心、前瞻性、隨機、开放性、終點盲法的III期臨牀試驗，共納入1430例受試者，旨在評估銘復樂（0.25mg/kg）與原研阿替普酶（重組人組織型纖溶酶原激活劑，rt-PA）（0.9mg/kg）治療急性缺血性卒中（發病頻率<4.5h）的有效性和安全性。

數據顯示，銘復樂在主要終點（90天mRS評分0-1分的受試者比例）完全達標，在療效上非劣於阿替普酶，且療效有提高的趨勢。此外，銘復樂的安全性與阿替普酶相近，不會增加相關出血、死亡、不良事件等風險，與國外同作用機制產品在同適應症上的臨牀研究結果特徵和趨勢一致，且90天內死亡率更低。

爲滿足急性缺血性卒中患者的未滿足的臨牀需求，銘復樂治療超時間窗（發病4.5-24h）急性大動脈閉塞性卒中臨牀試驗正在开展。基於銘復樂的作用機制特點和已有的臨牀數據，石藥集團計劃在聯合血管內治療的缺血性卒中橋接試驗、深靜脈血栓形成、肺栓塞、視網膜中央動脈阻塞等適應症中繼續开發銘復樂。