性價比遠超美國，BioNTech、CureVac、CRISPR脫穎而出，歐洲多家Biotech正崛起
醫藥創新競爭無國界。了解全球生物科技發展現狀，探尋全球優質Biotech。本篇是E藥經理人推出的“關於全球主要生命科學中心熱門Biotech”系列文章的第二篇。本文主要集中探討歐洲這一在生物技術領域可與美國相媲美的獨特區域的生物技術發展特點及熱門企業。除此之外，今日我們還將專門介紹不容小覷的歐洲小國，如比利時、波蘭、立陶宛最受關注的Biotech公司。
在生物技術領域，這是一個足夠與美國相媲美的獨特區域。
歐洲作爲全球生物技術的主要地區，該地區佔據全球制藥市場20%以上份額，也是生物技術公司推出新產品的重要市場。總部位於歐洲的制藥巨頭包括羅氏、諾華，阿斯利康、諾和諾德和賽諾菲、默克、勃林格殷格翰等知名醫藥巨頭，還有規模相對小一些的如丹麥Genmab和Novozymes，以及比利時的UCB。近年來，歐洲在細胞與基因治療、基因編輯、siRNA等領域有多家新興技術公司在全球脫穎而出。例如mRNA疫苗开發商 BioNTech、CureVac，基因編輯領域的CRISPR Therapeutics等。
整體來看，歐洲市場復雜且分散，英國倫敦是歐洲大陸最主要的生物技術集羣，其次是德國萊因河上遊三角地帶、法國巴黎“基因谷”以及丹麥-瑞典生物谷、挪威挪瓦姆生物醫學科技園等。自2012年以來，英國不僅在多種技術和疾病領域發揮了重要作用，而且還擁有歐洲35%的生物技術初創企業。值得關注的是，除了英、法、德之外，那些發展基數原本較低的國家如比利時、荷蘭和瑞士近年來生物技術企業發展迅速，充滿活力，相比之下，法國、德國相關企業的發展速度則有所放緩。
歐洲生物技術分布的8個集羣，圖源：麥肯錫
01 物超所值，BioNTech、CureVac再次激活全球投資者
在此次全球蔓延的新冠肺炎疫情中，歐洲的疫苗开發商BioNTech和CureVac的表現，再次讓全球投資者看到了歐洲生物技術研發公司的活力和實力，並吸引了更多投資機構加入對對歐洲生命科學領域的投資。
數據顯示，流向機構生命科學投資機構的資金不斷增加。至2021年底，歐洲生物科技投資者已經獲得了90多億歐元的募資，遠遠超過了2020年45億歐元的總額。
例如，法國的Jeito Capital ，宣布其首支基金Jeito I最終以5.34 億歐元(6.32億美元)結束，超出了其最初5億歐元的目標，Sofinnova Partners完成4.45億歐元(5.4億美元)的資金募集，專注於後期生物制藥和醫療技術投資，主要覆蓋歐洲臨牀階段公司；還有荷蘭的LSP以8.5億歐元籌集了有史以來規模最大的基金；瑞典的Eir Ventures 宣布完成1.22億歐元(1.38億美元)的生物醫藥基金募集。默克宣布計劃向其公司風險投資（VC）子公司M Ventures注入6億歐元，以加快對歐洲生命科學創新的投資。
此外，美國私募股權巨頭Apollo Health Ventures投資生物技術和生命科學公司的風險投資公司Sofinnova的少數股權，並表示將向Sofinnova的資金（包括歐洲最大的早期醫療保健基金）投資10億歐元。阿聯酋主權財富基金穆巴達拉也計劃向英國生命科學公司投資8億英鎊。值得關注的是，2021年來自美國的投資者將38%的資金貢獻給了歐洲成立或總部位於歐洲的生物技術初創企業。
歐洲生物技術能夠吸引全球廣泛投資者湧入的原因，一方面得益於歐洲生物技術生態系統具有巨大的優勢。在科研方面，歐洲生物技術市場具有深厚的基礎科研基礎和專業知識，和豐富的研發方向和高素質科研人才，該地區的生物技術水平足與美國相比毫不遜色。且該地區的生物制藥和醫療技術公司正在迅速成熟，越來越多的創新企業源自非研發機構。
另外，對於投資機構而言，歐洲優質資產的投資成本比美國更便宜，通常比美國能爲投資者提供更爲豐厚的回報。麥肯錫2019年的調查報告顯示，該地區Biotech的估值比美國低30%左右，運營精簡，也更加具有成本效益，科研人員的工資也更低。並且當地的早期公司還受益於歐盟的相關研究計劃，還有各國的政府捐助和研發稅優惠。甚至還有投資者稱，歐洲的優質資產的採購成本比美國便宜40%，在歐洲經營生物技術業務的成本比美國低50%，可以肯定的是，未來歐洲生物技術有望吸引更多的投資者加入。
02 羣星璀璨，歐洲小國Biotech公司正崛起
歐洲的Biotech公司成果顯著，德勤數據顯示，自2015年至2020年，新興生物技術推出的新產品在EMA一直佔據主導地位，平均每年佔EMA批準藥物總數的33%。不過新興生物技術推出的產品以孤兒藥爲主，上述數據顯示，新興生物技術公司开發的產品中約55%爲孤兒藥，而成熟公司的這一比例爲29%。腫瘤是EMA獲批的主要治療領域，其次是血液學、代謝和神經學。在研發方向上，歐洲可謂是“應有盡有”，在熱門的mRNA疫苗研發、細胞與基因療法、基因編輯、免疫疾病、人工智能研發平臺方向，歐洲均有Biotech企業在全球脫穎而出。
根據labiotech.eu評選的2022年歐洲最受關注的20家頂級Biotech公司顯示，BioNTech、CureVac、eTheRNA、Valneva、Valo Therapeutics均是疫苗研發企業。其中BioNTech、CureVac、eTheRNA在mRNA疫苗研發領域已經在全球聲名鵲起。
在細胞與基因治療領域，來自法國的TreeFrog Therapeutics，旨在通過使工藝更簡單、更便宜來改善細胞療法的制造。2021年，該公司獲得了6400萬歐元的B輪投資。還有位於英國的初創公司bit.bio，該公司的技術平臺融合了合成生物學和幹細胞生物學，有望精準地對細胞進行重新編程，开發新一代細胞療法，並可以實現規模化生產，顯著縮短制造時間。2021年，該公司獲得了8890萬歐元（1.03億美元）融資，爲英國生命科學領域最大的B輪之一。
在基因編輯領域最具代表性的則是來自瑞士的CRISPR Therapeutics。該公司是專注於 CRISPR-Cas9 療法的領先的基因研究公司，已經成功躋身全球十大基因編輯企業。其進度最快的項目是針對血液疾病鐮狀細胞病和地中海貧血的基因編輯幹細胞療法。CRISPR Therapeutics及其合作夥伴Vertex Pharmaceuticals計劃在2022年底申請上市批準。
免疫治療領域的代表企業，有來自丹麥的Genmab。Genmab成立於1999年，僅成立1年後，Genmab即在哥本哈根和法蘭克福上市，IPO募集資金約2.26億美元。2019年7月，Genmab在納斯達克上市。Genmab擁有4類抗體藥物研發平臺，开發超過20個處於臨牀階段在研管线，Genmab獲批藥物之一便是與楊森合作开發的暢銷藥物 Darzalex。2022年，Genmab及其合作夥伴楊森正在等待FDA批準teclistamab的決定，以用於治療多發性骨髓瘤的抗體藥物。
在該領域還有來自荷蘭的重量級生物技術企業Argenx，致力於改善嚴重自體免疫性疾病患者或癌症患者的生活質量。Argenx擁有基於美洲駝免疫系統的SIMPLE抗體平臺以及三種抗體Fc工程技術，能夠开發新穎、復雜的靶標，並且提高候選藥物的療效。2021年再鼎醫藥以總計1.75億美元的合作付款獲得efgartigimod在大中華區的獨家开發和商業化權利。
人工智能藥物發現平臺的代表企業，如Exscientia，該公司可以將藥物發現過程的時間從幾年縮短到幾個月。2021年，Exscientia在納斯達克募資3.5億美元，目前市值10.88億美元。該公司是諸多大藥企的重要合作夥伴，如新基、拜耳、賽諾菲等。
從歐洲Biotech公司的地域分布來看，除了上述人們熟悉的英、法、德、瑞士相關公司之外，歐洲不少小國的生物技術實力也不容小覷，且正在成爲中國公司授權引進的重點地區。
例如比利時，該國不僅具有全球重量級的研發巨頭，也有各個領域頗有前途的明星公司。還有，立陶宛這一人口不到300萬的國家，目前有超過 400 家生命科學領域的公司，而且這個數字每年都在增長。雖然該國仍是一個新興的生物技術創業中心，但立陶宛已經擁有了許多冉冉升起的新星。還有波蘭，雖然該國制藥行業整體更專注於傳統的仿制藥开發，但也有越來越多的公司开始开發生物制劑。同時，波蘭的Biotech公司也在圍繞癌症和自身免疫性疾病的治療开發全新的技術。
本文相關內容參考自：
Mckinsey：《Biotech in Europe: A strong foundation for growth and innovation》
Deloitte：《Deciding on the right path：How biotechs should expand in(to) Europe》
labiotech.eu：《The 20 European Biotech Companies to Watch in 2022》
labiotech.eu：《European Biotech Investors Cap Off Record Year in Fundraising》
sifted.eu：《Call it techbio or biotech, more European VCs are betting on life sciences》
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