康諾亞：成都本土最好的藥企2

之前我們寫過一篇鼓吹康諾亞是成都本土最好的創新藥企的報告。今天更新下對它最新的管线點評：

一、IL-4R單抗的峯值和市場空間預計
市場空間：
2022H1國內市場銷售額4.1億（同比增468%，2021全年銷售是3.7億），在2020年底進醫保後度普利尤放量超預期，國內成人兒童特應性皮炎都獲批，哮喘還在3期臨牀中。
再生元若2022年在國內銷售額達10-15億，參考其首近醫保單支0.3萬（單療程10針，打16周；部分人打一個月就行，但貌似普遍用藥是16周，主要是防止復發），意味着年化費用3萬起，涉及人數仍有提升空間，說是說國內有6k萬特應性皮炎患者，但中重度調研稱佔比20%-30%，即1k萬人。考慮到並不是所有人都能得到有效緩解，百萬人對應羣體還是有的，除此外就看支付能力了。
但看到一篇報道顯示其通常初發於嬰兒期，1歲前發病者約佔全部新增患者的50%；存量上國內7歲以下兒童，據統計患病率達12%（海外發達國家更高些），國內父母對於兒童重視度高可能是短期快速放量的關鍵。有券商測算重度特應性皮炎市場峯值在80億以上。（但國內遠期看，競爭大；上市後兩三年競爭空間較優）
而除此外，哮喘在我國市場不算小，但哮喘臨牀時間長，且已經賣給石藥，短期對業績可能貢獻有限。

慢性鼻竇炎伴鼻息肉在2021年度普利尤單抗的拆解中，該適應症其實是佔了總銷量的10%（但我國的發病率也低於西方）。該領域仍有潛力，但相對哮喘及特應性皮炎可能空間偏小，按銷量看預計國內市場空間5-10億左右。

競爭者：
康乃德預計要在2022年末進3期臨牀，預期2024年8月完成。（2期臨牀數據不及再生元的度普利尤，康諾亞的2期數據要優於度普利尤，但出海可能性也不高，畢竟同適應症需要頭對頭，只有看差異化適應症）。此前重心在海外臨牀，後不得不轉向國內。

康方在2期臨牀（康方之前公布過1期及更早數據，跟度普利尤差不多），但一直未見其推進至3期臨牀。除此外還有智翔金泰、麥濟生物、恆瑞、三生國健的IL-4R也在臨牀2期，但都遠落後康諾亞2年。

個別JAK在效果上更佳些，但副作用更高（難以用在兒童身上）。國內遠期看恆瑞JAK可能會搶佔小部分市場。

康諾亞的特點是推進速度快（預計2023年BLA，可能會是下半年報產，2024年獲批上市），且感覺略better於度普利尤，確實有望瓜分國產最大。

峯值：因爲涉及的適應症較多，對康諾亞IL-4R的峯值預計在25億左右（考慮到目前關鍵臨牀是成人中重度皮炎，12-18歲的青少年按2023年近注冊臨牀，2025年可能才會上市。再生元在青少年中還是佔據先發優勢）。

即80億市場對應25-30%的市佔率。（哮喘臨牀時間很久，暫時難估，但後續獲批，參考度普利尤將是2倍於慢性鼻竇炎的銷量）

二、在研潛力產品

3款CD3雙抗，CD20/CD3、BCMA/CD3雙抗雖療效不及CAR-T，但只要價格低（特別是在國內市場），肯定還是會有末线市場且觸及性更高。

——比較有潛力的是GPC3/CD3雙抗，但GPC3還未有成藥的藥物（一直有公司在做，但一直未有明顯優效數據；羅氏和中外制藥同靶點藥物在2017年就推進1期臨牀，至今無進展音訊，但在嘗試與一线標準療法做聯用1期），目前有該靶向的CAR-T在臨牀中。

——BCMA/CD3雙抗直接在2022.2月推1/2期臨牀，入組144人（不知道），入組要求是三线及以上，不知道末线是不是憑借2期臨牀就能獲批上市（海外BCMA/CD3在末线也是單臂就獲批）

——CD20/CD3和諾誠健華（權益五五开，但這抗體嚴格說是康諾亞开發，諾誠健華做臨牀）合作在2021.12月推的1/2期臨牀，184人。按理說也是可以末线的 

CD3雙抗痛點一直是療效不及CAR-T，但副作用不及單抗

CD38找的是差異化的適應症，紅斑狼瘡進了2期。MM在2021年初就在1期臨牀了，一直未推進。

——國內CD38進展最快的是天境引進的，三线MM在2021年底就完成報產，二线MM在2021年底完成3期入組給藥（但暫未報產）。

TSLP單抗僅有AZ的獲批，但也沒有優先推進AZ該藥獲批重度哮喘，差異化的進行特應性皮炎2期臨牀（2022年12月才开始入組），需持續觀察什么時候進3期。

（康諾亞把IL-4R、TSLP哮喘的適應症都賣給了石藥，特應性皮炎能否成功就很關鍵了，畢竟IL-4R是在特應性皮炎唯一獲批的生物制劑）

——TSLP可以作爲IL-4R的耐藥補充（且看報道IL-4R對60%以上AD患者得不到有效緩解），但具體效果得看臨牀數據展現。除康諾亞外，國內僅有3家在臨牀早期（科倫、博奧信、荃信都在1期）。博奧信是與正大天晴合作該藥。

近期研報顯示單藥中低劑量已經看到積極療效，早期數據相比JAK巴瑞替尼療效更加（說的也是在近期將讀數據）

Cluading18.2 ADC（權益比70%），還在1期臨牀被CDE授予突破性，應該是看到了早期不俗數據。能出海最好，國內該靶點有些卷。

——payload還是用的seagen用的多的MMAE（美登素，調研覺得喜樹鹼對胃癌療效一般，故用美登素），linker應該是樂普外購的技術（linker與信達同源）。從技術源看，康諾亞應該做的是CLDN18.2抗體部分。

公开報道說的是臨牀前抗腫瘤活性強於安斯泰來的CLDN18.2單抗。

這個藥是有些超預期的，看有沒有授權出去的機會（畢竟也在美國做了1期臨牀），說的2023.1月將讀數據。

樂普是將EGFR ADC也拿了國內突破性療法（2022年末進的PD-1經治耐藥的頭頸鱗癌3期臨牀，頭對頭西妥昔）。

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