華領醫藥糖尿病首創新藥上市按下快進鍵，DREAM研究顯示患者停藥後緩解率過半

21世紀經濟報道記者張賽男 上海報道

華領醫藥-B(02552.HK)糖尿病全球首創新藥——多格列艾汀(dorzagliatin)有了最新研究進展。

9月26日，華領醫藥公告稱，在第六屆中國醫藥創新與投資大會上，中華醫學會糖尿病學分會常委、南京市第一醫院內分泌科主任馬建華教授作爲主要研究者之一，公布了一項名爲DREAM的臨牀研究結果，研究顯示華領醫藥全球首創新藥葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀有望在糖尿病緩解方面取得進展。

在慢性病中，糖尿病的藥物开發已經有漫長歷史，其中最知名的藥物胰島素被發現已有百年,但在我國乃至全球，糖尿病患病率依然逐年增加，且患者血糖控制達標率不盡如人意。

截至目前，糖尿病儼然成爲中國重大公共衛生挑战之一。最新版《中國2型糖尿病防治指南》顯示，中國是全球糖尿病第一大國，18歲及以上人羣糖尿病患病率高達11.2%，每年糖尿病支出高達6210多億元，而糖尿病並發症醫療支出近5930億元。

針對其發病機制，市場上主流的抗糖尿病藥物包括注射類降糖藥（胰島素、GLP-1）和口服降糖藥兩大類。但從當下的治療情況來看，單憑這些藥物目前來抑制糖尿病的發展還遠遠不夠。

華領醫藥自10年之前就啓動了多格列艾汀的研究計劃。時至今日，這款創新藥投入市場的腳步已越來越近。

停藥後緩解率達65%

多格列艾汀是一類葡萄糖激酶激活劑（GKA），和傳統降糖藥不一樣的地方在於，其是從人體血糖自動化調控的核心機理來开發的。

“即通過修復人體血糖的傳感器——葡萄糖激酶（GK）活性，修復核心調糖靶器官葡萄糖感知功能，重塑血糖穩態，從而達到對於糖尿病的治療目的。因此，它是一個在機理上高度差異化的產品。”華領醫藥創始人、董事長陳力博士對21世紀經濟報道記者說。

在機制完全不同的情況下，這種降糖新藥能否助力糖尿病緩解？馬建華教授公布的研究顯示，答案是積極的。

馬建華介紹，多格列艾汀的有效性與安全性已在Ⅲ期臨牀試驗——SEED研究（播種研究）中得到證實，而DREAM研究是SEED研究的後續研究，揭示了使用多格列艾汀血糖達標停藥一年後，部分2型糖尿病患者的糖尿病緩解率。

在SEED研究中，所納入的未接受過降糖藥物治療的2型糖尿病患者被隨機分配接受多格列艾汀或安慰劑治療24周，之後全部接受多格列艾汀治療28周。“SEED研究結束後，我們觀察到部分出組患者血糖控制情況較爲理想，糖化血紅蛋白（HbA1c）達到大約7%甚至6.5%。我們這些研究者就想看看這些血糖控制情況較好的患者，停藥之後情況如何？”馬建華說。

DREAM研究就此展开。

南京市第一醫院、荊州市中心醫院、常德市第一人民醫院、濟南市中心醫院和山西醫科大學第一醫院，共5家醫院，納入69例SEED研究中血糖達標的患者，停止藥物治療一年後，觀察糖尿病緩解及胰島細胞功能改善的持續性。

結果顯示，在停用多格列艾汀52周後，基於DREAM研究方案定義的個體控制目標，糖尿病緩解率爲65.2%。

而近日美國糖尿病協會（ADA）組織國際專家組發布的《共識報告：有關2型糖尿病緩解的定義和解釋》指出，“在藥物治療停止後3個月，如果患者的HbA1c<6.5%，可視爲糖尿病緩解”。

 “若按這一標準計算，那么多格列艾汀停藥12周時，糖尿病緩解率可達52%。”馬建華說，“該研究中糖尿病緩解的結果，遠遠超過我們當初的預期，這也是過去其他口服降糖藥達不到的。”

（圖說：多格列艾汀研究期內52周血糖緩解率，華領醫藥供圖）

目前尚未有其他口服藥物報告在停藥3個月後有理想的緩解率。DREAM研究所展示的結果，對新診斷未治療的糖尿病患者使用多格列艾汀極具突破性意義。

新藥上市進程加快

在完成SEED研究和DREAM研究的同時，多格列艾汀的上市進程也在推進中。

據悉，在今年4月23日，多格列艾汀遞交的NDA申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理。

按照審批流程，陳力預計，該款新藥有望在明年一季度前後獲批。“作爲糖尿病的藥物，全球批藥的時間是450天左右。中國是200個工作日，我們目前就是有序地按照200個工作日的進度在做相關規劃。”

回顧起當時遞交申請時的場景，陳力感慨良多。“我們做的臨牀試驗數量比較多，共17個臨牀試驗。由於生產工藝的研發都是首創的，（新藥）從10公斤到200公斤放量，都需要有系統的文獻和申報材料。我們在申報的時候，一共向國家藥監局提供了148箱申報材料，其中一套申報材料是36萬頁，需要有相對長的時間進行審閱。”

這意味着，多格列艾汀成爲全球範圍內首個提交新藥上市申請的葡萄糖激酶激活劑類糖尿病治療藥物，並有望成爲在中國首先上市的全球首創新藥。

作爲多格列艾汀Ⅰ-Ⅲ期臨牀試驗的參與者，馬建華也見證了其在中國走過的10年歷程。“它的作用機制是全新的，概念是全新的，想要讓更多臨牀醫生理解並接受是一項艱巨的任務。”他說，“如何能用新理念引領全球，這對中國的醫藥企業也是一種挑战。”

在後續的商業化推廣方面，華領醫藥也有所準備。

在銷售運營方面，其與全球領先藥企拜耳就多格列艾汀在中國達成商業合作協議。此項協議將發揮拜耳在中國糖尿病管理領域的領先優勢以及華領醫藥的創新能力，爲中國糖尿病患者提供全新的治療方案選擇。

陳力介紹，在倉儲和物流方面，公司和國藥控股籤訂了協議，可以保證藥物的物流安全。在產能方面，公司和合全藥業以及瑞博制藥建立了合作，提供原料藥的生產；此外，華領醫藥也在臨港新片區开始建立自己的工廠，以提高產能。

(作者：張賽男 編輯：張玉潔）