諾誠健華研究報告：創新驅動公司發展，奧布替尼快速放量

（報告出品方/作者：國元證券，林興秋）

1、公司概況

1.1、公司簡介

諾誠健華是一家處於臨牀階段的生物制藥公司，專注於血液腫瘤、實體瘤與自身免 疫性等領域的藥物發現、研發與商業化。目前公司的在研藥物涵蓋各種新型及經過 驗證的治療靶點及藥物模式，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、跨腫瘤學與自身免 疫的小分子藥物。公司第一款上市的產品爲宜諾凱（奧布替尼，BTK 抑制劑）， 該藥在 2021 年爲公司帶來 2.41 億元收入，2022 年上半年爲公司帶來 2.17 億元收 入，並被納入國家醫保目錄及 CSCO 淋巴瘤診療指南。

截至 2022 年 6 月 30 日， 公司在研產品組合包括 1 項商業化產品（宜諾凱）及 2 個獲批的適應症和另外 6 項注冊性試驗、10 個臨牀階段藥物、4 至 5 項處於 IND 準備階段的候選藥物、全 球範圍內進行的試驗超過 30 項。公司生產能力優秀，目前已在廣州建立了 50000 平方米的符合 GMP 規定的生產設施並取得生產許可證，年產能可達到 10 億片劑， 未來公司將在北京、廣州繼續進行生產設施建設。

1.2、公司股權結構

公司目前大股東爲創始人崔霽松、施一公院士的妻子趙仁濱、國內頂級投資公司高 瓴集團等。公司股權結構比較穩定，根據公告，包括董事或高級管理人員在內的若 幹股東將從 2022 年 8 月起，遵守禁售承諾，受禁售承諾規限的股份數目爲 6.78 億 股，佔已發行股票的 45.24%。

1.3、業務概要

公司專注於血液腫瘤、實體瘤和自身免疫性疾病領域的治療。血液腫瘤領域的主要 產品包括：ICP-022（奧布替尼，BTK 抑制劑）、ICP-B04（Tafasitamab）、ICP-B02 （靶向 CD20、CD3 的雙特異性抗體）、ICP-490 和 ICP-248。其中，1）ICP-022 是 一種用於治療多種 B 細胞惡性腫瘤及自身免疫疾病的高選擇性、不可逆 BTK 抑制 劑，目前已獲批的適應症分別爲復發難治性套細胞淋巴瘤、復發難治性慢性淋巴細 胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤，同時公司正在進行 6 項與奧布替尼相關的注冊性臨 牀試驗，以擴展其適應症範圍；

2）ICP-B04（Tafasitamab）是一款靶向 CD19 的 Fc 結構域優化的人源化單克隆抗體。該產品由 Incyte 授權於諾誠健華，公司可在中 國大陸、香港、澳門和中國臺灣進行 Tafasitamab 在血液瘤和腫瘤領域的开發及獨家商 業化。近期的臨牀試驗顯示出 Tafasitamab 有潛力成爲 B-NHL 的基礎療法；3）ICPB02 是諾誠健華與康諾亞共同开發的用於治療淋巴瘤的靶向 CD20 和 CD3 的雙特 異性抗體，目前處於 IND 狀態。候選產品 ICP-490 與 ICP248 則預計將於 2022 年 上半年提交 IND。

實體瘤領域的主要產品包括 ICP-192（Gunagratinib、泛 FGFR 抑制劑）、ICP-723 （泛 TRK 小分子抑制劑）、ICP-033、ICP189（SHP2 變構抑制劑）。其中，1） ICP-192 是一種用於治療各種實體瘤的潛在同類最佳、有效及具選擇性的泛 FGFR 抑制劑，同時也是國內首創的處於臨牀階段的泛 FGFR 抑制劑，並在 2021 年 6 月被 FDA 授予膽管癌孤兒藥。由於特定 FGFR 異常對不同種類的 FGFR 抑 制劑敏感度不同，因此可抑制 FGFR1-4 作用的泛 FGFR 抑制劑將會有更大的適用 範圍；2）ICP-723 是第 2 代泛 TPK 小分子抑制劑，用於治療攜帶 NTRK 融合基 因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、軟組織肉 瘤等，以及對第一代 TRK 抑制劑產生耐藥的患者。近期在中國進行的Ⅰ期臨牀試 驗顯示 ICP-723 對晚期實體瘤患者的安全性及耐受性良好。

自身免疫性疾病領域產品包括 ICP-022（奧布替尼，BTK 抑制劑）、ICP-332（小 分子 TYK2 抑制劑）、ICP-488。其中：1）由於 BTK 相關通路的異常激活可介 導自身免疫疾病，且在 B 淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞、單核細胞及中性粒細 胞中表達，因此 BTK 成爲近期治療自身免疫性疾病的重要靶點。目前公司在全 球範圍內進行了關於 ICP-022 針對 MS、SLE、ITP、NMOSD 等自身免疫性疾病 的臨牀試驗。2021 年 Biogen 獲得 ICP-022 應用於 MS 的全球權利與大中華區以 外某些自免疫疾病權利，並向公司提交了 1.25 億美元首付款，未來公司將獲得潛 在裏程碑款 8.125 億美元與銷售額分成；

2）ICP-332 和 ICP-488 是小分子 TYK2 抑制劑，TYK2 爲 JAK 家族的一員，JAK 在多種自身免疫疾病的病理學中起關鍵 作用，然而針對 JAK 家族中其他三種亞型蛋白 JAK1、JAK2、JAK3 的產品在臨 牀應用中表現出了較嚴重的副作用，靶點爲 TYK2 的 ICP-332 和 ICP-488 則有望 最大程度減小副作用的同時增強多種自身免疫疾病的治療效果。

2、行業概況

2.1、腫瘤藥物市場概況及發展趨勢

由於患者人數不斷增長、醫療負擔能力提高以及近年多種創新療法的湧現，腫瘤 藥物市場規模增長迅速，並且預計在未來依然保持高速增長，據估計，到 2030 年全球腫瘤藥物市場規模將達到 3904 億美元，而中國腫瘤藥物市場規模預計達 到 1016 億美元。

目前癌症治療手段主要包括外科手術、放射治療、化療、分子靶向療法和免疫療 法。分子靶向療法和免疫療法是近年癌症治療領域的創新療法。分子靶向治療相比化療，具有副作用更小、耐受性更佳的優勢，且隨着新靶點的發現以及分子靶 向藥物在聯合療法中表現優秀，分子靶向療法的市場規模將持續增長。相比美國 市場，中國在腫瘤創新療法領域中，處於發展的初期，中國的小分子靶向治療藥 物市場規模有較大的發展空間與增長潛力。

中國腫瘤藥物市場規模增長的主要動力是醫療支出和負擔能力增強、藥品審批流 程轉變。2016 年國務院引發的《“健康中國 2030”規劃綱要》提出到 2030 年全民 醫保體系成熟定型、醫保管理服務體系完善高效的目標。截至目前，中國政府提 供的醫療保險計劃是中國醫療指出的最大支付者。抗腫瘤藥物中的分子靶向藥物 和免疫療法一般會納入醫保乙類目錄，乙類目錄包含的藥物基本爲價格較高的藥 物和創新藥，並且一般要求患者支付 10%-30%的醫療費用，2021 年 11 月公布的 國家醫保目錄中，共有 3 款單克隆抗體藥物，8 款蛋白激酶抑制劑藥物，相比 2020 年公布的醫保目錄，單抗藥物增加了 2 款，蛋白激酶抑制劑藥物增加 1 款。隨着 政府的大力支持，國內對創新型抗腫瘤藥物的支付能力也將持續提高，從而推動 該領域市場規模的增長。

2017 年國務院發布的《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意 見》優化了中國藥品審批流程。相比過去，目前的隱含臨牀試驗申請批準天數一 般爲 60 天，並且可接納海外臨牀數據。藥品的快速跟進、優先審核以及活性藥 物成分及配方的關聯審評加速了審評速度，解決了腫瘤藥物領域中未滿足的臨牀 需求。藥品審評流程的優化將推動創新藥企業的持續發展。

2.1.1、腫瘤領域BTK抑制劑市場格局

BTK（布魯頓酪氨酸激酶）是 TEC 家族中的一員，是 B 細胞受體信號通路的關鍵 組成部分，在不同類型血液腫瘤中廣泛表達，參與 B 細胞的增殖、分化與凋亡過 程。而 BTK 抑制劑可阻斷 BTK 激活、抑制 B 細胞的生長、促進 B 細胞死亡。由 於 BTK 抑制劑特異性良好、副作用較傳統療法更小，因此 BTK 抑制劑成爲了目 前血液腫瘤藥物市場中最具有發展潛力的藥物之一。與近期熱門療法免疫療法相 比，BTK 抑制劑的優勢體現在：1）由於作用機制的不同，BTK 抑制劑目前在 BNHL 領域疾病尤其是復發難治性 SLL/CLL 等表現出了更優的治療效果，2022 年 衛健委發布的淋巴瘤診療指南已將伊布替尼等第一代 BTK 抑制劑作爲 SLL/CLL、 MCL 等疾病的一线治療方案的首選推薦（針對部分患者)；2）相比而言，BTK 抑 制劑更易進入腫瘤微環境；3）聯合用藥將是未來腫瘤治療領域的重要方向，BTK 抑制劑等小分子靶向藥物在與單克隆抗體等生物制劑聯用中表現出較好的治療效 果。

截至 2022 年 2 月，全球範圍內已獲批上市的 BTK 抑制劑共有 5 款，分別是強生 /艾伯維的 ibrutinib、阿斯利康的 acalabrutinib、百濟神州的 zanubrutinib、小野制 藥的 tirabrutinib 以及諾誠健華的奧布替尼，其中 ibrutinib、zanubrutinib 和諾誠健 華的奧布替尼在中國大陸獲批上市。已上市的 BTK 抑制劑中，ibrutinib 市場份 額最大，該產品上市時間最早，擁有先發優勢，目前市場份額達到 80%。但是諾 誠健華的奧布替尼作爲第二代 BTK 抑制劑，相比 ibrutinib 已顯示出優秀的療效 及更小的脫靶性，並且奧布替尼目前已進入國家醫保乙類目錄，預計未來該藥的 銷量將持續增長，管理層也表示有信心佔據三分之一的市場份額。

截止 2021 年 11 月，中國已有 4 種免疫靶點爲 PD-(L)1/CTLA4 的雙免疫檢查點阻 斷類雙抗候選藥物正在進行臨牀試驗。截至 2021 年 12 月，全球 BTK 抑制劑藥品 銷售收入超過 113.1 億美元（由於小野藥品工業未公布 Velexbru 的具體銷售情況， 因此暫未計算其中），同時全球範圍內也有多家企業進行與 BTK 抑制劑相關的臨 牀試驗，多數處於Ⅰ、Ⅱ期臨牀階段,下表爲部分研發進度較快的項目，目前 BTK 抑 制劑臨牀試驗適應症以血液腫瘤爲主。雖然有衆多公司參與 BTK 抑制劑項目，但 是目前市場對血液腫瘤藥物，尤其是針對 B-NHL 藥物的需求仍未滿足，化療、靶 向 CD20 的抗體療法均顯示療效一般，並且全球 NHL 患者人數於 2018 年已達到242 萬，並預計將以 2.4%的復合增長率增長，未來 BTK 抑制劑及其聯合用藥的快 速發展則有望改善這一局面。

2.1.2、泛FGFR抑制劑市場格局

成纖維細胞生長因子受體（FGFR）在多種癌症中表達，包括尿道上皮癌 （31.7%）、膽管癌（25.2%）、肝細胞癌（20%）、乳癌（17.5%）和胃癌 （6.7%）。4 種 FGFR 異常變異在不同癌症種類中表達，但是特定 FGFR 變異對 不同的 FGFR 抑制劑敏感度不同，這種特異性限制了特定 FGFR 抑制劑的適用範 圍，因此可以抑制 FGFR1-4 作用的泛 FGFR 抑制劑將更具發展潛力。截至 2022 年 4 月，中國唯一一款獲批上市的泛 FGFR 抑制劑爲信達生物與 Incyte 共同开發 的達伯坦（佩米替尼片），泛 FGFR 抑制劑相關研發主要針對 FGFR1-3 和 FGFR1-4，適應症主要針對尿道上皮癌、膽管癌、肝細胞癌等領域，其中尿道上 皮癌爲中國第九種最常見癌症，常見於 50 歲以上人羣，易復發，而肌肉浸潤性尿道上皮癌更難以治愈，一线療法爲膀胱切除手術、化療、放射治療和檢查點抑 制劑，但副作用較高。膽管癌在中國發病率較高，該種癌症侵略性強，預後極 差，若早期階段未通過手術完全切除，則被視爲不治之症。2018 年中國膽管癌 新發病例已達到 87259 例，而未來將可能以 1.4%的復合增長率持續增加，因此 市場對泛 FGFR 抑制劑等創新療法的需求將持續提高。

2.2、應用於自身免疫疾病的BTK抑制劑市場

自身免疫性疾病方面，諾誠健華主要涉及系統性紅斑狼瘡（SLE）、多發性硬化 （MS）、類風溼性關節炎（RA）、尋常型牛皮癬（PV）和狼瘡性腎炎（LN）。 主要在研產品類型是 BTK 抑制劑和 TYK2 抑制劑。其中，BTK 在 B 細胞受體信 號通路和 Fc 受體信號通路種扮演關鍵角色，而 B 細胞在自身免疫疾病致病機理 種起關鍵作用，這表明 BTK 有潛力成爲包括 SLE 在內的多種自身免疫疾病的優 秀治療靶點。目前全球範圍內有多家企業正在進行 BTK 用於自身免疫疾病的研 究，根據目前的臨牀數據，BTK 抑制劑候選藥物多爲口服型，並且耐受性較傳統 自免疫治療藥物更優。與腫瘤藥物市場相比，自身免疫疾病市場的患者人數較少， 但是自身免疫疾病難以治愈，並且往往需要終生用藥，以 SLE 患者爲例，患者每 年直接治療成本達到 70000 美元。自身免疫疾病患者即面臨高昂治療費用，又缺 少有優秀療效的新藥，因此 BTK 抑制劑及創新生物制劑的研發對於自免疫患者有 重要意義。截至 2022 年 4 月，全球並無已獲批上市的應用於自身免疫疾病的 BTK 抑制劑藥物。在研項目多針對 SLE、MS 和 RA 等，目前諾誠健華研發進度相對處 於前列。

3、重點產品介紹

3.1、ICP-022（奧布替尼）

奧布替尼（ICP-022）是一種高選擇性、不可逆、口服 BTK 抑制劑，可誘導下遊激 酶失活和細胞死亡。諾誠健華稱奧布替尼的骨架中心爲一單環而非稠環，因此奧布 替尼將擁有更高的選擇性，以及更少的可能出現非靶向副作用。作用機制方面， BTK 作爲 BCR 通路中的關鍵激酶，在 B 細胞腫瘤的產生與發展過程中起關鍵作 用。BTK 的激活是一個復雜的過程，在細胞膜上的 BCR 被相應的配體刺激和激活 後，PI3K（胞內磷脂酰肌醇激酶）被磷酸化並被招募，BTK 激酶結構域的 Y551 位 點被 Syk 或 Src 激酶磷酸化，這可以提高 BTK 的催化活性。隨後，BTKSH3 結構 域的 Y223 位點自磷酸化，從而穩定 BTK 的活性構象，使 BTK 完全激活。而奧布 替尼可以與 BTK 發生不可逆結合，從而阻止上述 BTK 激活過程，從而抑制腫瘤 的發生與發展。

相較於其他三種以上市的同類產品伊布替尼、阿卡替尼和澤布替尼，奧布替尼具有 良好的靶點選擇性、良好的 PK/PD 特徵以及更佳的靶點抑制。根據 KINOMEscan 的測定結果，1M 奧布替尼對 BTK 的抑制作用超過 90%，而對其他激酶無明顯的 抑制作用。而伊布替尼與阿卡替尼在 1M 濃度下，不僅抑制 BTK，還會抑制 EGFR、 BMX 與 TEC 等十余種激酶，這可能是伊布替尼與阿卡替尼治療過程中出現腹瀉、 出血以及房顫的原因。

PK 特徵方面，根據現有臨牀數據，奧布替尼擁有更好的生物利用度和线性 PK， 奧布替尼可每日一次給藥 150mg，而阿卡替尼和伊布替尼分別是每日兩次給藥 100mg、每日一次給藥 420mg/560mg。

奧布替尼於 2020 年 12 月在中國獲批上市應用於復發難治性慢性淋巴細胞白血病 和復發難治套細胞淋巴瘤，MCL、CLL 和 SLL 目前均難以治療，且易復發，患 者羣體急需此類疾病的新型療法。目前與奧布替尼同類別的且針對上述腫瘤類型 的已上市產品主要有強生/艾伯維的 IMBRUVICA（伊布替尼）、阿斯利康的 CALQUENCE（阿卡替尼）和百濟神州的澤布替尼。相應的臨牀數據如下，可 看出奧布替尼在該適應症下的格局存在療效及安全性優勢。奧布替尼在上市後的 第一年，即 2021 年爲公司帶來 2.41 億人民幣的收入，並成功納入國家醫保乙類 目錄，這可使得患者使用奧布替尼的成本大大降低，再加上出色的療效及安全 性，奧布替尼的市場佔有率將可能逐步提升。

目前奧布替尼在血液腫瘤領域仍有 6 項注冊試驗正在進行，主要針對復發難治性 MZL、復發難治性 WM、一线 DLBCL-MCD 以及與 ICP-490 聯用治療 DLBCL 等， 截至 2022 年 4 月，奧布替尼針對 1 线 CLL/SLL 和 1 线 MCL 已經進入Ⅲ期。一系 列適應症的擴充有望提高奧布替尼在血液腫瘤領域的廣泛適用性。另外其擁有優 秀的靶點選擇性、PK 特徵、療效與安全性，奧布替尼有潛力成爲同類最優藥物。 由於 BTK 也在巨噬細胞 Fc 受體信號通路發揮作用，B 細胞和巨噬細胞是導致自 身免疫疾病的兩個主要細胞類型，因此 BTK 抑制劑也可用於治療自身免疫疾 病。而奧布替尼也在自身免疫疾病領域擁有傑出成績，奧布替尼針對 SLE 的Ⅱ期 臨牀結果顯示，該藥是目前唯一一個在Ⅱ期臨牀試驗中顯示出療效的 BTK 抑制 劑，在 50mg、80mg、100mg 濃度下，均表現出針對輕度至中度 SLE 的優秀的安 全性及耐受性。

由於奧布替尼在同類產品中存在較明顯的優勢，並且也是一款可透過血腦屏障的 BTK 抑制劑，這使其有望成爲 MS 的潛在治療方式。2021 年 7 月，公司與 Biogen 就奧布替尼潛在治療 MS 訂立許可權及合作協議，公司已獲得首付款 1.25 億美元 並且未來潛在裏程碑收入 8.125 億美元，同時還享受銷售額分成。除針對系統性紅 斑狼瘡的Ⅱ期試驗、與 Biogen 在 MS 領域的合作項目外，奧布替尼還有兩項臨牀 項目目前處於Ⅱ期階段，分別是針對血小板減少性紫癜、視神經脊髓炎譜系疾病。

3.2、ICP-192（Gunagratinib）和ICP-723（第二代泛TRK小分子抑制劑）

3.2.1、ICP-192（Gunagratinib）

ICP-192 是一種可治療多種實體瘤的有效、高選擇性、不可逆的小分子泛 FGFR 抑制劑，可選擇性結合泛 FGFR 受體並阻斷 FGFR 信號通路，從而抑制腫瘤細胞 的增殖，促進腫瘤細胞死亡。FGFR 家族激酶受體可調節細胞增殖及存活，在膽 管癌、乳腺癌、尿道上皮癌等多種實體瘤中表達。

目前已上市的泛 FGFR 抑制劑有強生的 Balversa（erdafitinib）、Incyte 和信達生 物的 Pemazyre (pemigatinib)。Balversa 在 2019 年獲 FDA 批準應用於晚期尿道上 皮癌，可與 FGFR1-4 受體結合。Pemazyre 是世界首個針對膽管癌的靶向治療手段， 可與 FGFR1-3 受體結合，於 2022 年在中國獲批上市。公司關於 ICP-192 的在研項 目圍繞尿道上皮癌和膽管癌這兩種在國內市場有巨大潛力的癌種進行。根據臨牀 前數據，ICP-192 對 FGFR1-4 有相似的抑制效果，對 468 種激酶的 KINOMEscan 測定中，ICP-192 在 1M 濃度下，對 FGFR1-4 的抑制作用超過 90%，而對其他激 酶無明顯抑制效果。而 Balversa 在 1M 濃度下，對超過 12 種激酶存在抑制作用。 因此在理論上，ICP-192 較 Balversa 的安全性或許更優。

ICP-192 的Ⅱ期臨牀數據展示出了良好的安全性與有效性，該項試驗已完成從 2 毫 克至 26 毫克的劑量遞增，並未觀察到劑量限制性毒性，ICP-192 在 20mg 下，針對 膽管癌患者的 ORR 達到 60%，DCR 爲 100%。針對攜帶 FGF/FGFR 基因異常的頭 頸癌患者的 ORR 爲 33.3%，顯示出了初步療效。目前公司仍在進行 ICP-192 針對 晚期膽管癌、頭頸癌和尿路上皮癌的Ⅱ期臨牀試驗，此外還持續推動 ICP-192 聯合 免疫檢查點抑制劑等治療劑的作用研究。ICP-192 是目前國內處於臨牀开發階段的 最領先的泛 FGFR 抑制劑之一，且該藥已於 2021 年被 FDA 授予膽管癌孤兒藥資 格認證。未來 ICP-192 將面臨較爲廣闊市場空間，根據弗若斯特沙利文，世界範圍 內，因 FGFR 相關基因變異導致的實體瘤患者人數於 2018 年已達到 121 萬人，並 預計新發病例在 2030 年前的復合增長率達到 2.4%。

3.2.2、ICP-723（第二代泛TRK小分子抑制劑）

ICP-723 是公司在實體瘤領域的另一個重點產品，該藥爲一種第二代小分子泛原肌 球蛋白相關激酶家族抑制劑，可用於治療未使用過 TRK 抑制劑以及對第一代 TRK 抑制劑產生耐藥性的各種腫瘤類型的 NTRK 基因融合陽性癌症患者。TRK 家族成 員包括 TRKA/B/C，分別由神經營養性酪氨酸受體激酶基因 NTRK1-3 編碼形成， 目前的研究表明，NTRK 基因不必要連接或融合是多種腫瘤的成因。第一代口服 TRK 抑制劑爲 Larotrectinib 和 Entrectinib，Entrectinib 不僅對 TRKA/B/C 由明顯抑 制作用，還會對 ROS1 和 ALK 等激酶產生抑制作用，而 Larotrectinib 則是對 TRKA/B/C 有較高的選擇性。雖然第一代 TRK 抑制劑可用於幾乎所有 NTRK 異常 融合導致的癌症，但是在後續研究中發現了存在頭暈、體重增加和戒斷疼痛等諸多 副作用，並且耐藥性問題也限制了第一代 TRK 抑制劑的發展。目前，諾誠健華公 布了關於其自主研發的第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 的Ⅰ期劑量遞增試驗，展示了 ICP-723 對 NTRK 耐藥突變具有出色的活性。

ICP-723 早期臨牀階段的數據對比第一代 TRK 抑制劑在一定程度上顯示出了更優 秀的治療效果。此前，larotrectinib 針對甲狀腺癌、非小細胞肺癌、唾液腺癌的 3 項 研究項目顯示總體的 ORR 在 75%至 80%之間，同類產品 Entrectinib 最近的臨牀數 據顯示同治療領域下 ORR 爲 64%（Guilherme Harada 和 Alexander Drilon，2022）。 而 ICP-723 在針對甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌等實體瘤的研究中顯示 ORR 爲 80%， 2022 年公司已在美國开展了 ICP-723 相關的Ⅰ期臨牀研究。

3.3、ICP-332—針對多種自身免疫疾病的新型TYK2抑制劑

JAK 家族在多種細胞因子活性中扮演重要角色，其成員包括：JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。TYK2 在人體內分布廣泛，在介導 IL-12 和 IL-23 家族白介素受體以及 第一類幹擾素（IFN）受體的下遊信號通路過程中起關鍵作用，概括來講，TYK2 信號通路被 IFN/ 以及其他多種自免疫疾病治病機理中的細胞因子激活後，便可 促進信號傳導及轉錄激活蛋白（STAT）的磷酸化與活化，而 STAT 將進入細胞核 參與特定蛋白質的生成。此通路涉及到 TH17、TH1、B 細胞和骨髓細胞功能，上 述細胞在牛皮癬、銀屑病性關節炎、炎症性腸病、紅斑狼瘡、過敏性皮炎等自身免 疫疾病病理學中起關鍵作用。ICP-332 則有潛力成爲高效及高選擇性 TYK2 抑制劑 以及潛在的更高安全性的療法，根據諾誠健華公告，ICP-332 具有 400 倍針對 JAK2 的優選性，因此可避免非優選 JAK 抑制劑產生的相關不良事件。

目前國內並無已上市的 TYK2 抑制劑。雖然近年生物制劑興起，但在自身免疫疾 病市場仍對小分子藥物有較大需求，相比之下，小分子抑制劑可更好的作用於細胞 內、在發病機理復雜的信號通路中控制效果更佳以及給藥方便，因而目前國內外有 諸多企業進行 TYK2 抑制劑的布局，研發進度較快的有 BMS、輝瑞等，均已進入Ⅱ期臨牀階段，國內百濟神州、微芯生物等也有 TYK2 抑制劑相關在研項目。

諾誠健華於近期公布了 ICP-332 的Ⅰ期臨牀數據，試驗顯示在 40mg、80mg、160mg 下，血小板和血紅蛋白均無明顯下降，避免了 JAK2 相關的不良反應；在 5mg 至 320mg 範圍內 PK 與劑量成比例增加。由於Ⅰ期臨牀試驗較爲成功，公司正加速推 動 ICP-332 的Ⅱ期研究。

3.4、ICP-B04（Tafasitamab）

ICP-B04 是一款靶向 CD19 的 Fc 結構域優化的人源化單克隆抗體 Tafasitamab，應 用於多種 B 細胞惡性腫瘤，Tafasitamab 擁有更穩定的跨 B-NHL 表達。諾誠健華 於 2021 年 8 月和 Incyte 公司籤訂合作協議，獲得了該產品於大中華地區在血液瘤 和實體瘤开發及商業化的權利。此前，MorphoSys 曾和 Xencor 合作开發 Tafasitamab，Xencor 公司將其獨有的 XmAb工程化 Fc 結構域加入其中，使得該 藥的抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用 （ADCP）顯著強化。

Monjuvi（tafasitamab-cxix）目前已獲 FDA 批準，與來那度 胺聯合應用於 R/R DLBCL 以及由低惡性淋巴瘤演進而來的 DLBCL，此次批準是 基於 Tafasitamab 的Ⅱ期臨牀研究項目 L-MIND，臨牀數據顯示 ORR 爲 57.5%，CR爲 40%，中位總生存期爲 33.5 個月，而 43.9 個月的中位 DoR 表明該藥擁有更持 久的療效。2021 年，歐洲藥品管理局發表意見，建議有條件批準 Tafasitamab 和來 那度胺聯合治療以及後續的 Tafasitamab 單藥治療，適應症爲不符合自體幹細胞移 植條件的 R/R DLBCL 成人患者。目前諾誠健華對 ICP-B04 在中國的橋接研究 IND 已於 2022 年 3 月獲 CDE 受理。

4、公司研發、生產及商業化能力

目前公司的研發平臺可覆蓋藥物發現到臨牀开發的全產業鏈條，擁有超過 150 位 研發人員的一流研發團隊，並且其聯合創始人及科學顧問委員會主席爲結構生物 學及腫瘤學領域的頂級科學家施一公博士，另外公司在北京和南京分別有 8300 平 方米、3350 平方米的先進研究設施以支持其進行化學、生物、體內藥效、藥代、 毒理學和 CMC 研究。通過科學驅動創新，目前公司已有三十多個產品管线，涉及 血液瘤、實體瘤、自身免疫疾病三個領域。

在藥物發現階段及潛在的治療性化合物驗證階段，公司的技術方法主要包括：1） 通過自動化的高通量篩選平臺，整合分子/表型篩選和功能測定，以加速化合物特 性的確定；2）利用其包含 10 萬余種小分子化合物的分子庫，加速識別及啓動結 構活性關系；3）完善的體外分析、體內藥代動力學分析能力，以支持藥物選擇與 IND 提交；4）擁有涵蓋廣泛靶向癌症類型的小鼠腫瘤模型，以支持其在免疫腫瘤 學領域的研究。臨牀开發方面，公司的臨牀开發單元可涵蓋大部分臨牀階段，並且 已在世界各地進行了大規模且多樣化的臨牀研究項目，擁有明顯的競爭優勢。

2021 年公司研發費用約爲 7.2 億元，2022 年中期研發費用約爲 2.7 億元，未來呈 增長趨勢，同時銷售收入也會大幅度提升。 生產方面，公司正在在廣州建設 50000 平方米生產設施，該生產設施未來將進行 口服體劑量（OSD）小分子的生產，並將擁有一條商業規模 OSD 生產线，兩條 中試規模 OSD 生產线，以支持其臨牀开發及商業化，2020 年 1 月，廣州藥品生 產基地一期項目已經竣工，2021 年上半年，公司於廣州生產基地啓動了奧布替尼 生產技術轉移，並在同時期計劃啓動北京大分子研發中心及生產中心的建設。公 司的各項生產設施均復合中國和國際藥品制造標準。

商業化能力方面，目前公司的商業化策略是以奧布替尼投放時間表和其他候選藥 物的臨牀及審批情況對應的一種分階段商業化策略，因此根據目前的審批情況， 公司的銷售重點將放在復發難治性 CLL/SLL 以及復發難治性 MCL 領域。根據公 司先前指定的商業化計劃，奧布替尼進入國家醫保目錄後，其商業化團隊將擴充 至 150 名銷售代表，並在全國範圍內覆蓋超過 800 家頂級醫院及醫療機構。另外 公司的銷售團隊負責人在相關藥品領域中有豐富的銷售及營銷經驗。

5、管理團隊

公司的管理人員均有較高的學歷和豐富的管理經驗，其中崔霽松博士是公司的創 始人和行政總裁。一直爲公司主要管理層成員之一, 自公司成立以來一直積極參與 業務、策略及營運管理。崔博士有優秀的學歷背景，在 1938 年 7 月獲得山東大學 微生物學學士學位,於 1992 年 12 月獲得普渡大學生物科學哲學博士學位，並於 1996 年 9 月在霍華德休斯醫學研究所完成心血管研究的博士後培訓。崔博士在醫 藥行業的研發及公司管理方面有豐富的任職經驗，曾在 Merck&Co 任職期間成爲 該公司在美國早期开發團隊的負責人，其後擔任 PPD 公司 BioDuro LLC.的行政總 裁兼首席科學官。除此之外，崔博士有卓越的學術成就，彼被獲選爲美中醫藥开發 協會第 17 屆主席，在行業評審期刊上發表 50 多篇文章，是三項專利的主要持有 人。

張向陽博士擔任本公司的首席醫學官。獲得中國重慶中國人民解放軍第三軍醫大 學醫學學位，於加利福尼亞大學洛杉磯分校醫學院及密歇根州立大學完成博士後 培訓，在美國馬裏蘭州 Bethesda 的國家衛生研究院臨牀中心完成醫學專科醫生培 訓，並獲選爲美國臨牀藥理學院最高榮譽會員。曾任職多家跨國公司及機構,包括 美國國家衛生研究院臨牀藥理學院士及主要臨牀研究者、強生公司轉換醫學與早 期臨牀开發臨牀負責人及臨牀开發醫師、百時美施貴寶早期臨牀开發醫療總監、葛蘭素史克轉換醫學與臨牀开發高級醫療總監。彼曾擔任恆瑞治療公司的首席醫 學官兼董事會成員, 後晉升爲首席執行官。 陳向陽博士任本公司的首席技術官，獲得北京大學應用化學理學士學位和埃默裏 大學的化學博士學位，擁有 23 項專利申請及 17 份行業評審期刊。曾擔任 Albert Einstein College of Medicine 生物化學博士後研究員，擔任 Pfizer Inc 的首席科學 家和潤諾的醫藥化學部門主任、高級總監及執行董事。

童少靖擔任本公司的首席財務官，主要負責公司的財務及策略規劃、融資與投資 者關系活動，獲得中國科學技術大學的材料科學與工程理學士學位，匹茲堡大學 的化學碩士學位和紐約大學的工商管理碩士學位。擁有近 20 年的投資銀行業務 經驗，曾在 Mehta Partners LLC,USA 擔任研究部分析師，Bank of America Merrill Lynch 擔任全球研究總監，在 UBSAG 擔任投資銀行研究部執行董事，在依生生 物制藥有限公司擔任獨立非執行董事。

金肖東擔任本公司的首席商務官，畢業於浙江科技學院化學工程系,並取得北京大 學高級管理人員工商管理碩士學位。曾在北京諾華制藥有限公司任職銷售經理、 區域銷售總監、市場總監及成都分公司負責人，在雅培(貿易)上海有限公司糖尿 病照護事業部擔任中國區總經理及大中華區負責人，在布魯克(北京)科技有限公 司道爾頓事業部擔任副總裁，在上海科華生物工程股份有限公司擔任 CEO;在賽 諾菲中國核心產品事業部擔任總經理。

6、財務狀況

公司專注於腫瘤學與自身免疫療法，10 項臨牀階段的在研產品目前均進展順利， 截至 2022 年 6 月，公司有 1 款商業化產品，即奧布替尼，目前獲批適應症爲 R/R CLL/SLL、R/R MCL，該產品於 2021 年度爲公司帶來 2.41 億元人民幣收入，於 2022 年上半年爲公司帶來 2.17 億元人民幣收入。2021 年公司與 Biogen 就奧布替 尼應用於 MS 達成合作，並已獲得來自 Biogen 的 1.25 億美元的首付款，未來該合 作項目將給公司帶來潛在裏程碑金 8.125 億美元，並享受銷售額分成。

公司的經營 成本主要包括研發开支和行政开支，其中研發开支主要包括：1）僱員薪金、福利、 津貼；2）研發人員以股份爲基礎的薪酬开支；3）第三方合約成本；4）直接臨牀 开支；5）折舊及攤銷。預計隨着未來各種研發項目取得進展，以及新的候選藥物 進入研發管线，公司的研發成本將在一段時間內有顯著增加。2021 年公司營業收 入 10.43 億人民幣，毛利 9.77 億元，年度淨虧損 0.65 億元；2022 年中期公司收入爲 2.46 億人民幣，毛利 1.83 億元，淨虧損 4.41 億元。預計隨着奧布替尼銷售網絡 的迅速滲透，以及新產品的上市，公司將近期开始盈利。

（本文僅供參考，不代表我們的任何投資建議。如需使用相關信息，請參閱報告原文。）

精選報告來源：【未來智庫】

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