最快一天轉陰，仿默沙東的國產新冠特效藥將上市？安徽貝克制藥：在等批文

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一款國產新冠特效藥披露進展，引發諸多爭議。

據合肥新聞聯播12月20日報道，安徽貝克制藥股份有限公司（下稱“安徽貝克制藥”）自主研制的新冠治療特效藥物“莫那匹拉韋”已通過有關臨牀實驗和專業評審，目前正等待審批上市。

12月21日下午，時代財經致電安徽貝克制藥，從公司前臺和外貿部證實了上述消息。安徽貝克制藥外貿部相關人士對時代財經表示，“新冠疫情暴發之後，各個公司只有相關的原料或其他的，都會衡量一下成本和收益，覺得合適的話，就會着手準備。公司的這款藥物是以莫努匹韋作爲主原料，然後合成的，目前在等批文，應該快了，具體時間我也講不準。上市後可能會由政府統一採購。”

莫努匹韋（Molnupiravir，商品名：Lagevrio）是一款由默沙東（MSD）和Ridgeback聯合研發的口服抗新冠特效藥，也是全球首個獲批用於治療COVID-19的口服抗病毒藥物。

上述報道並未明確表示安徽貝克制藥的“莫那匹拉韋”爲仿制藥，但報道中提及，“公司研發團隊經過比對研究，確定把口服抗新冠特效藥‘莫努匹韋’作爲發力方向，並在2020年起就進行了技術跟進。今年4月份，莫那匹拉韋膠囊劑型完成开發。”

而在今年4月份的合肥新聞聯播報道中，則更明確指出，安徽貝克制藥已在默沙東的口服抗新冠特效藥“莫努匹韋”的首仿研發上取得重大突破，“根據國家相關規定，安徽貝克制藥的莫那匹拉韋還需和原研藥物進行質量和效果一致性評價才能批準上市”。

所謂藥物一致性評價，就是仿制藥必須和原研藥“管理一致性、中間過程一致性、質量標準一致性等全過程一致”的高標準要求。《國家藥品安全“十二五”規劃》明確要求，未通過藥品質量一致性評價的仿制藥將不予再注冊和注銷其藥品批準證明文件。

不過，時代財經發現，安徽貝克制藥並不在獲得默沙東莫努匹韋仿制藥授權的企業名單之中。

“從專利保護的角度來看，原研藥企業的藥品專利只有經國家知識產權局授權後才正式得到我國《專利法》的保護。因爲專利授權結果存在不確定性，處於待審查階段的專利申請其實並未完全得到法律的保護。”上海驥路律師事務所律師、中國毒理學會毒理學家張旭晟告訴時代財經，對於已經公开尚未授權的專利，專利申請人仍可運用“臨時保護”權力，即其可向實施其發明的主體要求支付適當的費用。對於競爭企業來說，鑑於相關專利尚未得到授權保護，存在較爲靈活的商議空間和應對方式。

12月21日下午，時代財經致電默沙東中國，其醫學部相關人士回復稱，這款藥物現在還沒有在中國大陸獲批上市，所以在中國大陸沒有相關的產品負責人。

資質存疑

公开資料顯示，莫努匹韋由默沙東和Ridgeback聯合开發，屬於新型核糖核苷類似物前藥，用於治療經SARS-CoV-2檢測呈陽性、確診輕度至中度新冠病毒病（新冠肺炎）、且有潛在重症（包括住院或死亡）風險的成年患者。

2021年11月初，莫努匹韋作爲全球首款新冠口服藥物在英國獲批。據默沙東官網內容，莫努匹韋目前已在美國、歐盟、澳大利亞、日本、韓國、中國香港等全球40多個國家或地區獲得上市許可或緊急使用授權。不過，默沙東的這款新冠口服藥尚未在中國內地獲批。

今年1月，藥品專利池組織（Medicines Patent Pool，MPP）宣布，與 27 家企業籤訂協議，爲全球105個中低收入國家或地區生產及供應莫努匹韋。中國共有5家藥企獲準仿制莫努匹韋，其中，復星醫藥（600196.SH，02196.HK）、博瑞醫藥（688166.SH）、石家莊龍澤制藥和上海迪賽諾被授權生產莫努匹韋的原料藥和成品藥，維亞生物（01873.HK）旗下朗華制藥獲準生產原料藥。

在MPP公布的授權名單中，中國並不在开放仿制藥銷售授權的105個中低收入國家內，而安徽貝克制藥也不在授權藥企的名單之中。

盡管在授權資質上存疑，但據安徽貝克制藥技術總監柏俊在今年4月和12月接受合肥新聞聯播採訪時表示，早在2021年，安徽貝克制藥就已經完成了原料藥的生產。另據安徽省阜陽市太和縣人民政府官網，安徽貝克制藥已於今年8月啓動100噸/年的莫那匹拉韋原料藥生產线建設。

但在國家藥品監督管理局藥品審評中心官網，時代財經無法檢索到與安徽貝克制藥莫那匹拉韋的相關信息。

對此，行業媒體瞪羚社分析指出，“可能是臨牀試驗注冊不是貝克藥業發起，所以出現搜索不到的情況；又或者莫那匹拉韋獲得了‘綠色通道’優先審批，不進系統；當然，也不排除查詢方法不正確的可能性。”

不過，根據多家媒體對安徽貝克制藥新冠特效藥的報道，其中均未提到其有與其他公司合作，在“合肥發布”官方微信號中也提到，莫那匹拉韋系由安徽貝克制藥自主研制。

“雖然相關信息未能檢索到公开披露的信息，但是如果相關藥品最終予以了審評批準，那么可以認爲該藥物的效益風險比在現階段下具有用於臨牀的價值。當然，具體的審批結果和方式如何，仍有待關注。”張旭晟對時代財經強調道，“隨着對新冠病毒的研究深入，後續可能出現效益風險比更高的新冠治療用藥，那么現階段出現的藥物也可能在日後被替代。”

最快實現一天轉陰？

盡管並未檢索到相關的臨牀試驗申請信息，但據12月20日合肥新聞聯播的報道，臨牀試驗顯示，安徽貝克制藥的莫那匹拉韋對感染後五天內用藥的新冠感染者療效顯著，最快的可一天轉陰。

近期以來，新冠特效藥廣受市場關注。默沙東的莫努匹韋雖然作爲全球首款獲批的口服新冠特效藥，但在今年10月，默沙東發布了莫努匹韋的兩項真實世界臨牀證據和一項非臨牀研究進展結果。其中，真實世界證據顯示，莫努匹韋未能降低患者的28天住院和死亡率。

消息一出，也引發了市場對新冠口服藥效果的質疑。病毒學專家常榮山在接受《華夏時報》採訪時表示，莫努匹韋試驗數據結果與不斷出現的變異株無關。莫努匹韋的靶點是RdRp，這個靶點本身不是最佳的新冠藥物靶點，目前看來，針對3CLPRO蛋白酶靶點的輝瑞Paxlovid對新冠的療效遠好於那些針對RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）靶點的藥物，而出現反彈則是因爲個體免疫遺傳差異，不是藥物本身的問題。從這個意義上說，小分子口服藥還是非常有效的。

在原研藥效果存疑的情況下，仿制藥或也存在類似的情況。張旭晟對時代財經指出，如果核心成分與目標新冠口服藥的差異不大，則可以認爲藥理機制存在類似的解釋規則。劑型和輔料的改變也可能影響藥劑整體的最終效果。研發藥物的投入時間一般較爲漫長，目前推出的藥物可能不盡理想，但至少經試驗可以證實其在特定情形下能滿足部分臨牀的需求，至少爲醫師和患者提供一種解決途徑。

天眼查顯示，安徽貝克制藥成立於2007年，位於安徽省阜陽市，是一家以從事化學原料和化學制品制造業爲主的企業，注冊資本8100萬元，並已於2021年完成了C輪融資，目前已有高新技術企業、專精特新小巨人等多個頭銜加持。

柏俊在今年4月份的合肥新聞聯播中表示，“臨牀的對比研究，也就是我們常說的比異研究，完成以後會迅速向國家申請批準，預計今年年底可以在國內投放市場供患者治療。”

眼下距離年底已不足10天，安徽貝克制藥的莫那匹拉韋能否如愿在年內獲批，仍是一個未知數。