國產腫瘤藥出海又撲空，基石藥業PD-(L)1被退貨，全球十強藥企也在裁減管线

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5月9日上午，基石藥業發布公告稱公司將重新獲得抗PD-L1單抗舒格利單抗（CS1001）及抗PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）在大中華地區以外的开發及商業化權益。

舒格利單抗及nofazinlimab是基石藥業自主研發的兩款腫瘤免疫治療藥物。2020年10月，基石藥業將其大中華區以外的全球權益授予美國生物技術公司EQRx，基石藥業可獲得1.5億美元的預付款、11.5億美元的裏程碑金額以及額外的分級特許權使用費。

基石藥業強調，雙方將致力於權益的平順過渡，授權合約的終止不會影響基石藥業此前已經獲得的首付款與裏程碑付款，並且基石藥業將尋求舒格利單抗和nofazinlimab在大中華區以外开發與商業化的合作夥伴。

目前，舒格利單抗用於一线治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的上市許可申請正在歐洲藥品管理局（EMA）及英國藥品和醫療保健用品管理局（MHRA）審評過程中。nofazinlimab聯合侖伐替尼一线治療晚期肝細胞癌的3期國際多中心注冊研究也正在進行中。

基石藥業方面對時代財經表示，完成權益過渡後，公司將負責繼續推進舒格利單抗在歐洲藥品管理局和英國藥品和醫療保健管理局的注冊申請進程，繼續與美國食品藥品監督管理局（FDA）、EMA和MHRA等監督管理部門展开溝通，目前舒格利單抗處於EMA和MHRA評審過程中，已取得積極反饋。

離上市一步之遙，EQRx卻選擇撤退

2021年12月，舒格利單抗獲得國家藥監局批準上市，用於聯合培美曲塞和卡鉑用於表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀NSCLC患者的一线治療，以及聯合紫杉醇和卡鉑用於轉移性鱗狀非小細胞細胞肺癌患者的一线治療。這是國產第2款、國內第4款獲批的PD-L1單抗。

而在今年2月，舒格利單抗聯合一线治療不可手術切除的局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部腺癌的新適應症上市申請也已經獲得藥監局受理，這是舒格利單抗第4項申報的適應症。

基於Evaluate Pharma和Cowen PD(L)1市場模型的預測顯示，用於治療NSCLC、胃癌及食管癌的PD-(L)1全球市場規模預計在2026年將達到300億美元。

目前，舒格利單抗已經在中國市場實現商業化，海外市場的上市注冊也只差“臨門一腳”。EQRx選擇在此時終止合作與其自身战略調整不無關系。

EQRx的商業模式在於，通過快速跟進已被驗證的靶點，以降低創新藥物價格，以此獲得競爭優勢。但有分析指出，這是一套在中國普遍應用的研發策略，但在美國似乎充滿挑战。因此，EQRx對現有的產品线進行了重整，在退回基石藥業兩款產品權益的同時，EQRx還退回了Lynk的一款JAK-1抑制劑，聚焦开發CDK4/6抑制劑Lerociclib。

作爲非特異性免疫治療藥物，PD-(L)1單抗抑制劑對抗癌細胞具有廣譜性，適應症廣泛，因此成爲全球最熱門的靶點之一。藥融雲發布的《中國I類新藥靶點白皮書》顯示，2017年-2022年期間，藥監局合計受理新藥1955個，涉及靶點總計614個，其中PD-L1是最爲熱門的靶點。

從銷售數據來看，PD-(L)1的集中度較高。據IQVIA統計，默沙東的帕博利珠單抗、BMS的納武利尤單抗和羅氏的阿替利珠單抗合計佔據了PD-(L)1全球91%的市場，

“大家都知道first-in-class（全球首創）或者best-in-class（同類最佳）才是能獲得巨大經濟利益回報的產品，如果你是第5個以後再研發出來的同靶點或者同機制的藥物，那可能就危險了。”一名醫藥行業人士對時代財經指出。

海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東也對熱門靶點扎堆的現象表達了擔憂。他對時代財經指出，新藥研發熱門靶點扎堆會導致研發同質化，挑战行業技術創新和健康發展秩序。企業要在战略規劃和研發實踐中考慮多方面因素，持續挖掘新的機遇和訴求，提升獨特領先優勢和多元核心價值，不斷推進技術和產品創新。

大廠研發“瘦身”，TOP10藥企合計削減50條管线

隨着新藥研發同質化問題凸顯，醫藥企業也在以更爲審慎的態度重新考慮手裏的研發管线。醫藥“大廠”們對待研發的態度從“求全”變成了“求精”“求細”，力求聚焦主營業務，提高研發效率。

作爲研發“內卷”的代表領域，PD-(L1)最近的“退貨”事件頻頻發生。

2022年12月，有消息指出，禮來制藥正式放棄信達生物PD-1抑制劑信迪利單抗在中國以外的權益。2015年信達生物與禮來達成合作協議，共同开發信迪利單抗，這是國產PD-1“出海”的標志性事件。2022年3月，美國FDA拒絕了信迪利單抗的上市申請，這也被認爲是禮來放棄信迪利單抗海外權益的關鍵原因。

2023年3月，德國默克宣布終止與輝瑞關於PD-L1單抗阿維魯單抗的全球合作，重新獲得阿維魯單抗全球獨家开發、生產和商業化權益。雙方的合作始於2014年，阿維魯單抗也於2017年正式獲批。2022年阿維魯單抗的銷售額約爲9.14億美元，而羅氏阿替利珠單抗2022年的銷售額達到38.96億美元，遠超阿維魯單抗。

企業研發管线的“瘦身”行動並不局限於PD-(L)1。在2022年和2023年一季度財報披露時，衆多跨國藥企也透露了對研發管线的調整計劃。據時代財經不完全統計，全球TOP 10藥企（按照制藥業務收入）計劃削減的研發項目數量至少達到50個，其中不乏以PD-(L)1、TIGIT、CTLA-4、TNF 等熱門靶點設計的藥物。

“ 跨國藥企削減研發管线，一方面可能會減少研發資源的浪費和分散，提升研發投資效率和成果。另一方面，研發投資更加集中，熱門靶點和高價值藥品的研發競爭將更加激烈和同質化。其三，藥企將可能會從獨特性和創新角度進行更加深入的思考和投資決策，以滿足市場和患者的多元化需求。”鄧之東表示。