全球新藥進展早知道6.30
藥物研發進展
1.阿斯利康IL-5R單抗benralizumab上市申報獲NMPA受理
6月29日，阿斯利康本瑞利珠單抗（benralizumab）注射液上市申請獲國家藥監局受理。Benralizumab是一款IL-5R單抗，可直接與嗜酸性粒細胞上的IL-5受體結合，並吸引自然殺傷細胞通過細胞凋亡（程序性細胞死亡）誘導嗜酸性粒細胞快速且幾乎完全耗盡。2017年11月，benralizumab首次在美國獲批上市，商品名爲Fasenra，用於12歲及以上的重症嗜酸性粒細胞性哮喘患者的附加維持治療。嗜酸性粒細胞性哮喘是哮喘的一種亞型，人類認識它已經超過100年，它通常成年發病，且往往症狀嚴重，難以控制，甚至對高劑量激素也反應不佳。嗜酸性哮喘影響整個呼吸道，從鼻竇到遠端氣道。嗜酸性粒細胞性哮喘患者經常合並鼻息肉和慢性鼻竇炎。
2019年10月，FDA批準了患者可自行注射的預填充一次性自動注射筆(FASENRA Pen™)。Benralizumab最初由協和麒麟开發，2006年12月，MedImmune與其達成協議，獲得benralizumab在美國、歐洲和其它國家的商業化權益。2007年4月，阿斯利康以156億美元收購MedImmune，將其管线中的45款在研產品收入囊中。2016年10月，阿斯利康擴大benralizumab的商業化權益至日本。2019年3月，阿斯利康與協和麒麟達成新的許可協議，獲得benralizumab在亞洲地區的开發和商業化權益以及全球商業化權益。除了獲FDA、EMA等監管機構批準用於治療嗜酸性粒細胞性哮喘外，benralizumab還被开發用於治療嗜酸性粒細胞性食管炎、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉、變應性肉芽腫性血管炎等疾病。
2.首款！CellTrans糖尿病同種異體胰島細胞療法療法獲FDA批準
6月29日，美國FDA宣布，批準CellTrans公司开發的同種異體胰島細胞療法Lantidra上市，用於治療1型糖尿病。新聞稿指出，這是FDA批準的首款從逝去供體獲得的胰腺細胞生成的同種異體胰島細胞療法，用於治療即使接受強力糖尿病治療和教育，仍然由於嚴重低血糖的反復發作，無法達到目標糖化血紅蛋白水平的1型糖尿病成人患者。1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，患者免疫系統攻擊生成胰島素的胰島細胞，導致胰島素缺失。患者需要接受終生護理，包括通過每日多次注射或使用泵持續輸注胰島素。1型糖尿病患者還需要每天進行幾次血糖檢查，以指導其糖尿病的管理。有些患者在使用胰島素時很難在預防高血糖的同時防止低血糖的發生。他們可能無法覺察到自己的血糖正在下降，因此沒有機會自我治療，防止血糖的進一步下降，這使選擇胰島素用藥劑量更爲困難。Lantidra爲這些患者提供了一種潛在的治療選擇。Lantidra的主要作用機制被認爲是通過輸注的同種異體胰島細胞分泌胰島素。在一些1型糖尿病患者中，這些輸注的細胞可以產生足夠的胰島素，因此患者不再需要接受胰島素注射來控制其血糖水平。Lantidra通過肝門靜脈單次輸注給藥，根據患者對初始劑量的應答，可額外輸注Lantidra。最常見的不良反應包括惡心、疲乏、貧血、腹瀉和腹痛。大多數受試者發生了至少1起與肝門靜脈輸注Lantidra流程和使用維持胰島細胞活力所需的免疫抑制藥物相關的嚴重不良反應。一些嚴重不良反應需要停用免疫抑制藥物，從而導致胰島細胞功能喪失。在評估Lantidra對每例患者的獲益和風險時，應考慮這些不良事件。
3.一年長高10釐米！FDA批準輝瑞&OPKO Health長效生長激素Ngenla
6月29日，輝瑞（Pfizer）公司和OPKO Health聯合宣布，FDA已經批準只需每周皮下注射一次的長效人類生長激素類似物Ngenla（somatrogon）上市，用於治療3歲以上因爲內源性生長激素分泌不足導致生長緩慢的兒科患者。兒童生長激素缺乏症（GHD）因爲腦下垂體不能產生足夠的生長激素引起。患有GHD的兒童不僅身材矮小，而且還經歷代謝異常。兒童GHD治療的首要目標是兒童期使身高正常化、及時達到青春期和正常的青春期生長。幾十年來，兒童GHD的護理標準一直是每天皮下注射一次人類生長激素（hGH），以改善生長和代謝。對於護理者和患者來說，每日注射的治療負擔很高，這會導致依從性差，降低整體治療結果。Somatrogon是利用OPKO專有的C末端肽段（C-terminal peptide，CTP）長效技術構成的一個新分子實體。Somatrogon在一段天然生長激素序列的C和N末端分別加上了2個和1個來自人類絨毛膜促性腺激素（HCG）亞基的CTP拷貝，使其半衰期得以延長。2014年，輝瑞與OPKO達成合作，共同开發somatrogon。這一批準得到隨機、开放標籤，含活性對照的3期臨牀試驗結果的支持。在這項臨牀試驗中，somatrogon與每日注射一次的生長激素相比，達到非劣效性標準。在接受治療12個月時，Ngenla組的年身高增長速度爲10.12釐米/年，活性對照組爲9.78釐米/年。
4.鹽野義/億騰醫藥血小板生成素受體激動劑蘆曲泊帕片在華獲批上市
6月29日，億騰醫藥宣布旗下蘆曲泊帕片獲國家藥監局批準上市，適應症爲適用於計劃接受手術（含診斷性操作）的慢性肝病伴血小板減少症的成人患者。蘆曲泊帕（Lusutrombopag）是一種口服的、小分子的人血小板生成素受體激動劑，可促進內源性血小板生成，已被批準在美國、歐盟和日本上市，作爲常規藥物在臨牀使用。2019年6月，鹽野義與億騰醫藥達成合作，億騰醫藥獲得蘆曲泊帕在中國大陸、香港和澳門地區的獨家授權引進許可，而鹽野義向億騰醫藥生產供應該產品，並在協議籤訂後獲得首付款，以及上市銷售後的裏程碑付款。此次獲批上市主要基於一項億騰在中國开展的III期臨牀研究，數據結果顯示與既往海外开展的III期研究（PLUS 1和PLUS 2研究）有效性和安全性結果一致。中國III期研究的主要療效終點和關鍵的次要終點均與蘆曲泊帕在日本和全球开展的兩項注冊III期研究結果相似，且安全性方面較既往研究無新的非預期AE發生。血小板減少症是慢性肝病(CLD) 的常見並發症，可由多種機理引起，包括脾隔離症和血小板生成素減少。有證據表明，伴有血小板減少症的CLD患者每年的醫療費用是不伴有血小板減少症的CLD患者的三倍多。血小板減少症特別是嚴重血小板減少症可能會加重程序性或創傷性出血，此外，它還可能使常規診斷過程和患者護理顯著復雜化，例如肝活檢和肝硬化患者的醫學指徵或選擇性手術治療延遲或取消。
5.南京正大天晴首仿蘆比前列酮軟膠囊獲批，治療便祕
6月29日，南京正大天晴旗下蘆比前列酮軟膠囊獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，拿下國內首仿。魯比前列酮（即蘆比前列酮）爲一種促分泌藥物，作用於腸道上皮的2型氯離子通道，通過促進腸液的分泌和加快腸道的轉運來改善便祕症狀。由於該藥物不影響鈉/鉀離子通道，不會改變血漿中鈉和鉀的濃度。促分泌劑蘆比前列酮則通過激活腸上皮細胞頂部質膜上的 CIC-2通道，使細胞向腸腔內分泌Cl-、水及其他電解質，從而增加腸腔內液體量並擴張腸腔、促胃腸運動、加快結腸傳輸最終產生通便效果。與其他緩瀉劑相比，魯比前列酮不僅具有很好的便祕治療效果，而且長期應用耐藥性發生率低，同時還具有劑量小的優點。魯比前列酮在國外應用已經超過10年，在國外獲批的適應證包括慢性特發性便祕和便祕型腸易激綜合徵。國外上市前臨牀試驗結果表明，魯比前列酮在改善便祕症狀、促進排便，及改善患者腹脹、腹痛和全身不適症狀方面均優於對照組。
6.先聲藥業腦卒中先必新舌下片申報上市
6月28日，先聲藥業宣布，其與寧丹新藥合作开發的先必新舌下片（依達拉奉右莰醇舌下片）的新藥上市申請（NDA）獲國家藥監局（NMPA）受理，用於改善急性缺血性腦卒中（AIS）所致的神經症狀、日常活動能力和神經功能障礙。腦卒中是全球第二大死亡原因和致殘的主要原因，其救治療效具有高度的時間依賴性：靜脈溶栓治療需要在發病4.5小時內進行，血管內治療需要在發病6-24小時內進行。2020年7月，先必新（依達拉奉右莰醇注射用濃溶液）獲批上市，通過中樞抗炎、抗自由基等多靶點作用機制保護腦細胞，顯著改善AIS患者功能預後，減少患者致殘率，並將腦卒中治療時間窗延長至48小時。爲進一步讓卒中患者獲得更加及時、充分的治療，先聲藥業开發了舌下給藥的創新固體制劑先必新舌下片。經舌下黏膜吸收後，先必新舌下片所含的依達拉奉和右莰醇兩種活性成分可在崩解後迅速釋放，通過靜脈叢吸收進入血液，避免通過消化道吸收產生的首過效應。由於創新的給藥方式，患者可在卒中發生後第一時間用藥，及時保護腦細胞，出院後也可便捷居家用藥，增加了卒中治療方式的靈活性，獲得更早救治、更足療程。先必新舌下片治療AIS的III期臨牀研究數據顯示：相對於安慰劑，先必新舌下片顯著改善AIS患者治療後神經功能恢復及獨立生活能力，達到預期療效終點，安全性良好。研究結果未來預計在學術期刊或會議上予以公布。中華醫學會神經病學分會主任委員、首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授表示，如果先必新舌下片在國內成功獲批上市，並在國際上得到進一步臨牀驗證，它將是全球第一個將腦細胞保護推向居家治療的藥物，爲腦保護治療开闢新的時代。
7.齊魯制藥首款創新藥伊魯阿克獲批上市
6月28日，藥監局官網顯示，齊魯制藥1類創新藥伊魯阿克片獲批上市，用於治療既往接受過克唑替尼治療後疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。伊魯阿克是齊魯制藥首個獲批上市的創新藥。伊魯阿克（研發代號爲WX-0593）是一款由齊魯自主研發的新型ALK/ROS1抑制劑，可以抑制不同融合類型的野生型以及ALK抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性，同時可有效抑制不同融合類型ROS1激酶的活性。研究顯示，WX-0593在ALK陽性或ROS1陽性NSCLC中具有抗腫瘤活性，安全性可接受，180mg之內的劑量方案都有非常好的藥代動力學參數和安全性。此前齊魯公开了一項單臂、多中心的II期臨牀研究，旨在評估伊魯阿克用於既往接受過克唑替尼治療的ALK突變陽性晚期非小細胞肺癌的療效與安全性。該試驗共納入146例患者，中位隨訪時間爲9.3個月；90例患者有腦轉移，其中41例有可測量的顱內病竈，20例患者既往接受過腦部放療；56例患者既往接受過化療。該試驗的主要終點是獨立評審委員會（IRC）根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、疾病進展時間（TTP）和安全性。結果顯示，由IRC評估的伊魯阿克治療組的ORR爲67.8%，DCR爲96.6%。由研究者評估的伊魯阿克治療組的ORR爲61.6%，DCR爲94.5%，中位DoR爲13.1個月，中位PFS/TTP爲14.4個月，18個月總生存率爲81.9%。
8.穿越血腦屏障，阿爾茨海默病創新口服療法最新臨牀結果發布
6月29日，Cognition Therapeutics公司公布了其在研阿爾茨海默病療法CT1812的2期臨牀試驗頂线結果。研究結果顯示，CT1812達到安全性和耐受性的主要終點，並且量化腦電圖（qEEG）檢測顯示對大腦活動產生積極影響。CT1812是一種旨在穿越血腦屏障的口服小分子，能夠選擇性地結合-2受體復合物。-2受體復合物參與了一些關鍵的細胞過程，例如膜運輸和自噬的調節，這些過程會因與可溶性澱粉樣蛋白（A）寡聚體、氧化應激和其他應激源的毒性相互作用而受損。CT1812有望通過影響A寡聚體與神經突觸上受體的結合，加速其從受體上清除的速度，從而保護神經突觸免受A寡聚體觸發的神經毒性級聯反應，改善阿爾茨海默病患者的認知能力。此前的研究顯示，阿爾茨海默病患者大腦活動的變化可以通過qEEG和其它評估大腦連接性的檢測來測量。阿爾茨海默病患者的大腦腦波表現爲處於和頻段的快速腦波比重下降，而處於和頻段的慢速腦波比重上升。這一臨牀試驗的頂线qEEG數據顯示，接受CT1812治療4周的輕中度阿爾茨海默病患者的腦波中頻段的慢速腦波比重出現下降的趨勢，同時伴隨着處於頻段的快速腦波比重上升。這意味着大腦通訊和交換信息的能力可能因爲接受CT1812治療而獲得改善。安全性方面，CT1812表現出良好的耐受性，所有不良事件均爲輕度或中度，沒有不良事件導致研究中止或死亡。
9.潛在治愈帕金森病？創新幹細胞療法積極臨牀結果公布
6月29日，拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics聯合公布其在研幹細胞療法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治療帕金森病患者的1期臨牀試驗積極結果。分析顯示，試驗中患者對bemdaneprocel均耐受良好。此外，對試驗次要終點的評估證明幹細胞移植的可行性，並顯示細胞腦內植入和存活達1年的證據。基於此積極數據，公司計劃啓動2期試驗，並預計在2024年上半年开始招募病患。帕金森病是最常見的神經退行性運動障礙，影響全球超過1000萬人。它是由大腦中的神經細胞損傷引起的，導致大腦中多巴胺水平下降，多巴胺是一種參與記憶或運動等過程的神經遞質。這種病通常开始表現爲單手震顫，其他症狀包括肌肉僵硬、痙攣和運動障礙（面部、手臂、腿部或軀幹的不自主扭曲運動）。常用多巴胺替代品減輕疾病症狀，如左旋多巴（levodopa），但隨着疾病進展，其作用減弱。通過針對疾病的根源，細胞和基因治療旨在超越緩解症狀的治療模式。Bemdaneprocel是一種在研細胞療法，由多能幹細胞衍生、可產生多巴胺的神經元組成，可通過手術植入帕金森病患者的大腦。當這些細胞被移植後，它們有可能重建帕金森病患者腦內受破壞的神經網絡，借此恢復患者的運動和非運動功能。所公布1期試驗的主要目標是評估bemdaneprocel移植後一年的的安全性和耐受性。試驗次要目標是評估移植一年和兩年後，移植細胞的存活效果，並在第二年時持續評估療法的安全性、耐受性與移植的可行性。分析顯示，bemdaneprocel在一年內對所有12位患者的耐受性良好，沒有發現重大安全問題。對次要終點的評估顯示移植的可行性，以及細胞存活和移植成功的證據。詳細的1期試驗數據將在2023年帕金森病和運動障礙國際大會上公布。
10.卡提醫學的間皮素靶向CAR-T申報臨牀
6月29日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，南京卡提醫學科技有限公司申報的“KT032細胞注射液”臨牀試驗申請，已經獲得受理。KT032是一款靶向間皮素（mesothelin）的CAR-T產品，被开發用於治療巢癌、胰腺癌和間皮瘤等實體瘤。KT032是卡提醫學首款向CDE申報臨牀的實體瘤治療產品，也是申報臨牀的第三款間皮素CAR-T細胞治療產品。此前，卡提醫學曾報道一例接受間皮素CAR-T的巢癌患者的治療情況——CAR-T細胞在體內得到了理想的增殖，成功管理CRS；在之後的隨訪中，患者腹水消退、轉移竈縮小、腫瘤標志物明顯下降。隨訪3月余，病情持續改善，患者恢復生活自理狀態。卡提醫學由CAR-T免疫治療的先行者Carl June團隊核心人員王恩秀博士回國創辦的創新型細胞藥物公司，致力於治療惡性實體腫瘤的新型CAR-T細胞藥物的研發，已申報國內外專利數三十八件，授權專利3件。自2017年成立以來，卡提醫學一直致力於治療惡性實體腫瘤的新型CAR-T細胞藥物的研發，以自主創新嵌合抗原受體的免疫細胞（CAR-T）的研發及應用爲研發方向，在CAR設計、安全性評價、藥學研究、藥效評估、制備工藝與過程控制、質量研究與質量控制、臨牀研究與應用等關鍵環節掌握關鍵技術，特別是在新一代實體瘤CAR-T研發應用中處於領先地位，重點解決復發、難治實體腫瘤的臨牀治療問題。
行業資訊
2.4億元！譽衡藥業轉讓譽衡生物股權
6月28日，哈爾濱譽衡藥業股份有限公司發布公告。擬將持有的參股公司廣州譽衡生物科技有限公司42.12%股權以人民幣2.40億元的交易價格出售給青島普晟普利企業管理中心（有限合夥）；本次交易完成後，譽衡藥業將不再持有譽衡生物股權。譽衡生物整體估值約5.7億元人民幣，相比於譽衡生物累計獲得8.5億元增資，此次股權轉讓大虧損。擬將上述款項用於償還部分銀行貸款、發展主營業務、布局研發及產品引進/提升等工作。公告中還提到，譽衡生物截止2023年3月31日持有的現金及現金等價物爲人民幣0.28億元，公司長期虧損，累計虧損爲人民幣8.17億元；2022年度、2023年1月至3月淨利潤分別虧損人民幣5.89億元、人民幣0.50億元，經營活動產生的現金流量淨額分別爲人民幣-2.19億元、人民幣-0.59億元；截止至財務報表批準報出日，公司剩余現金及現金等價物爲人民幣0.17億元。這些情況表明存在可能導致對譽衡生物持續經營能力產生重大疑慮的重大不確定性。廣州譽衡生物科技有限公司成立於 2016年3月23日，是譽衡藥業 （股票代碼：002437.Sz）與藥明康德（股票代碼：603259.SH/2359.HK）雙方達成生物醫藥战略合作背景下，由譽衡藥業、博裕資本、通和航承資本及拾玉資本等共同投資的一家集研發、生產及銷售爲一體的生物制藥公司。譽衡生物主營賽帕利單抗注射液(PD-1）產品。
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